“天年 ”寿限何指？

    “天年”是中医理论关于人类的自身寿命极限的重要理论,《内经》专著《灵枢·天年》篇命题讨论，对人类个体生命，从出生到老死的100年历程，展示其生、长、壮、老、已的心身发展画卷。该章从10岁到100岁之间，分为十个10岁周期进行了概括的论述。《内经》还在《素问·上古天真论》中，指出如何才能长寿“天年”，用什么方法去争取“度（过）百岁”。

    “天年”是指自然（天）禀赋于人类的寿命年限，人生应该享有岁数的大限。《左传》注疏中称：“上寿百二十岁，中寿百岁，下寿八十”；《素问·上古天真论》也有“尽终其天年，度百岁乃去”，《灵枢·天年》说“天年”寿限为“百岁”，人们常概括为100-120岁。一般人由于先（禀赋）后（调养）天的因素是不能达到这一寿限的，只有药王孙思邈等人极少数才可能寿逾百岁“尽终其天年”。“天年”的寿限理论值，从现代科学看，寿命相当于动物胚胎细胞分裂周期乘分裂次数（人类即2.4×50～55=120～132岁），哺乳动物最高寿命相当于性成熟8--10倍（人类即14～15×8～10=110～150岁）。还有，哺乳动物生长期倍数说，脑重与寿命相关说。古人天年百岁的天才猜测、推断和经验颇有科学性。

    寿限是个体生命活动的时态终点，泛指一定遗传背景条件下的寿命，而“天年”是中医命题，强调长寿遗传背景值者的最高寿限。一般是100-120岁，天年的理论值如上，实际各个家族寿限是有定数的，一般都会低于120岁。这方面林乔研究通过杨氏、陈氏太极拳家族，及爱新觉罗氏、林氏家族寿命活动中进行了论证。

     林乔从《三国志》、《宋史》、《明史》、《百部地方志》等资料中通过考证后，对350位历史人物有关遗传、环境、疾病等材料进行粹取，并分类计算统计，指出虽然百岁以上的老人是散发的，但也有一个长寿家族的背景。凡长寿者具有强抗病性、心理中和、抗衰老、高智能、特殊体态，或功能及强适应性等方面，有一种或多种基因组份者。寿限受内部的心理、外部的社会或疾病等环境的影响较大，其相关遗传表达系统具有阴阳消长性、阴阳相对平衡性、自我调节性、遗传遗传蓝图展开阶段性、天人合一性、基因功能代偿性等特性。长寿的家族往往具有2-3份控制上述表型的最佳的基因组合者，若后天恰如自己特点的保养，可获得家族最高的寿限，极特殊者甚至突破100～120岁的，获得大于100岁天年寿限。某些性状如体质、心理、适应性等虽具有遗传基础，但其表型是通过在特定环境条件下的表达而定势的。（王米渠 林乔)

   有无“长寿”基因？

    古人追求过长寿，今人也在追求长寿，将来的人也会追求长寿，所以天年百岁便可能成人类的的基本愿望之一，为生命科学永恒的一个主题。子女的寿命与双亲的寿命有关，各种动物的平均寿命和最高寿命都相当稳定。现代认为物种的寿命主要决定于遗传物质。中医的长寿理论的中心是“肾为先天之本”，就是说肾中精气是构成生命机体的基本物质，也是生命活动的原始动力，只有肾中精气充盛，生命机体才能是健康长寿的原本。衰老是肾虚元气不足，正如虞抟说“肾元盛，则寿延；肾元衰，则寿夭”（《医学正传》）。叶天士也曾多次提到：“男子向老，下元先亏”，“花甲以外年岁，到底下元衰矣”，“高年下樵根蒂已虚”等。目前中西医结合研究中创新了一个很好的现代术语概括：老年是“生理性肾虚”。现代研究观察表明，中老年脏腑辨证属肾虚者高达到80.4%，自然人群中调查也发现，肾虚者患病率排在虚证患者的首位，且与年龄增长呈现同步相关的显著变化。这也说明肾虚是导致衰老的重要原因。补肾培元作为延缓衰老的首要治法，可能较好地改善衰老的积分值，以延缓衰老，延长寿命。

    衰老过程可能是早已安排好的遗传程序控制。生物成年后，基因组内“衰老基因”已经启开，其表达产物可能特异地决定生物的寿命。随着分子生物学的发展，研究者已从多个物种找到了与衰老有关的基因，但有关衰老基因，及其功能的产物还了解甚少。不同物种，同一个体不同的组织细胞的衰老速率有所不同，家族内个体的寿限及衰老也有差异。遗传与环境都影响着衰老的过程。孰主孰次，虽待阐明，但遗传控制起主导作用已显端倪。看来衰老并非单一基因决定，而是一连串基因激活与阻抑，及通过各自的各种产物相互作用的结果。DNA（特别是线粒体DNA）并非原先想像那样稳定，因为包括基因在内的遗传控制体系可受内、外环境，特别是氧自由基等损伤因素的影响，加速衰老进程。我们研究也发现肾虚与线粒体的三种基因有关，而通过补肾则有效果，看来，中医补肾在延缓衰老方面，人们仍大有可为。

    衰老过程存在着遗传程序控制，这一学说具有有力的证据，至于生物体内是否存在专门引起衰老的“衰老基因”或专使寿命延长的“长寿基因”，近年来在科学界也进行了某些探索。第4号染色体可使永生化的HoL细胞发生衰老。苏加瓦拉（Sugawara）与克莱茵（Klein）则分别报道人第1号染色体长臂与X染色体含有促进细胞衰老的基因。维斯特罗姆（Wistrom）从人二倍体成纤维细胞（MRE-5）筛选出了一种衰老协同基因（简称SAG）。衰老协同基因在衰老细胞中的表达比年轻细胞高3倍，而且它的增高程度与细胞生长能力的降低密切相关。衰老协同基因在多种组织中存在，在水平化细胞中表达很低。这一基因似与衰老的相关性较高或有可能是引起其细胞生长停滞的原因。（林乔 王米渠)

   “长寿”基因一览

    通过《人类孟德尔遗传学》在线网络查得34个长寿基因座，试举其中8个（类）长寿相关基因如下：

    （1）107741 19913Z，APOE，载脂蛋白E，F.REa，L D. A.Fd，高密度脂蛋白Ⅲ型，Myocoidial in farotion，易感性（3），TAOQ

    （2）120180，2931，COL3Al，胶原蛋白3α-1多肽，REa.A，在35K白片段与COL5A2同一片段，Eherler-Danlos综合征Ⅳ型，130050（3），Eherlers-Donlos 综合征Ⅲ型 130020，Aueurysm acfterol (3) 1 （COL3al）

    （3）118470 16P21血浆胆固醇转移蛋白，REα.A.[CETP缺乏]（3）

    （4）191290 11P15.5 TH,TYH,酪氨酸羟化酶，191290，REa.A.Fd，RE，distal to HRAS，Segawa综合征（隐性）（3） 7TH

    （5）106180 17923，DCP1，ACE1，二肽酰羟基肽酶1，（血管紧张肽1转换酶，A.H.Fd， 心肌infarctivn）易感性，EAL3 heimer 病的易感性（104300）

    （6）230000 1P34，FUCA1，岩藻糖，α-L-1，组织，S.F.R.A.REa，8cM distal to RH，假基因在2931-32，岩藻糖贮积症3-4（FucA）

    （7）122560 8913，CRH，促肾上腺皮质激素，REa.A.ACTH（促性腺激素）缺乏[201400，（2）]，3Crh

    （8）171760 1P36.1αˉP34，ALPL，HOP.S，碱性磷酸酶，肝、骨、肾，（childhood）S、H、Fd、FˉA，婴儿低磷酸酶症（241500），儿童低磷酸酶症，儿童（3），成人（adul）低磷酸酶症，[146300 （B）]，4AKP2

    当今人类发展已跨入分子生物学时代，2002年前已知152430长寿蛋白及606460长寿蛋白1两个基因座，以后将会发现更多的“长寿基因”及“衰老基因”，而且会深入地了解长寿基因的调节功能与作用。有人已从中华田鼠X染色体中发现含有衰老基因，衰老基因的丢失，或失活，则可引起细胞永生化。还有人发现：人的1号染色体有一种与细胞正常衰老有关的基因，可使永生化细胞逆转而发生衰老。国际上关于“衰老基因”和“长寿基因”的定性或定量分析方面取得了若干可喜的进展，如在线虫属动物中首次鉴定了一种可显著延长寿命周期的长寿基因“age 1（hx546）”，并已被克隆保存。由此看来，物种寿命主要取决于遗传。（王米渠 林乔)

   禀赋背景与染色体

    传统中医认为人的遗传的背景是“禀赋”，个体寿限是禀赋规定的极限，个体的寿命是个体后天协调禀赋的结果。古代医书禀赋提法颇多，诸如禀性、禀受、资质、气质、资禀、禀气、赋气、天禀、禀命等。《景岳全书》说：“以人之禀赋言，则先天强厚者，多寿；先天薄弱者，多夭”。《类经》强调“先天禀气”，《妇人大全良方》则称为“形气所赋”“凝形殊禀”。尽管古代没有当代遗传学家孟德尔、摩尔根、沃森、克里克等人深入于精子、卵子、染色体、DNA、碱基等的研究，但是其整体、宏观的认识原理也是有用的，而且它是早在一、二千年之前的超前性的认识。

    《易经》先天图的遗传学思想中有“坤道成女，乾道成男”，可理解是天地乾坤阳阴和合，乃生万物；夫妻男女阴阳和合，乃生子女。“肾为先天之本”主宰着阴阳男女的肾精，具体说女性“天癸至”中包含卵子的X染色体，男性“天癸至”包括精子的X和Y两种染色体。作为长寿者定会有染色的平衡，一对染色体中总是一阳（表达的一条，或活跃的一条）及一阴[不常表达（惰性的），或失活的一条），但他们总是成对地存在着，是平衡的；姐妹染色体交换染色体片段时总是等量的。

    不同禀赋类型（基因组分）其染色体组成的个体内容有差异，其个体遗传系统中可分析下列特性。染色体的阴阳消长：结合子细胞分裂、生长、发育均为二倍体态，为阳长过程，在生长周期中总有个别，或部份组织发生染色体变异，为阳消阴长过程；常染色质的阳长，而异染色质的阴长；正常功能DNA序列为阳长，染色体发生脆点及线粒体DNA突变为阴消，便可用阳阴消长去分析。

    R. H. 尼斯等认为，一切生物功能的设计兰图都可用查达尔文的自然选择理论来解释，因此我们认为每一个体的一生都是这个蓝图与外界环境相互作用展开的时序历程，这个蓝图不但是上一代传下来的，也是祖先遗留下来的，包括基因及其染色体、胚胎发育的前定蛋白、游漓DNA、长寿RNA及参与终生生理作用的外源DNA或RNA等等，均属个体的遗传系统，今天应用这个知识来深入研究禀赋、肾元，就会发展中医遗传学。

    在同卵双生子研究中，发现有相同基因组在生长发育过程中基因的变化的不同，可视为环境对遗传子系统的影响。寿命是在遗传指挥下的“舞台”上，个体生命活动表演，它是在各种环境条件展开、发生、发育、发展。个体系统自我调节性存在于任意一遗传系统中，对药或食物等化学因子，对刺激或环境等物理因子都会有基因的应答、应激的调节反应，这是自然选择形成的适应性之一。但在不同历史时段由于进化程度的差异，其调节力的大小及方向（正或负）的矢量随不同遗传系统中基因组合的组份差异而变化。如远古的耐热者赤松子（>100岁）可“夏日坐火中”，而唐代的蓝采和（90岁）夏日仍可着裘衣，到清代的清真（70余岁）只能“（夏）不扇，冬不炉”而已。据此，中医对不同的人所患同一疾病的诊断都有所不同，因为个体间禀赋体质的自我调节力差异所致，其疾病与寿命也会有差异。在不同的病程时段又表现出不同的证候，即使是相同的证，由于个体对药物或针灸的应答、应激反应的调节力的不同，所以在处方时需先辨其阴阳、表里、寒热、虚实，只有这样进行对证的治疗才能凑奇效，这种治疗上的个体差异就是遗传系统调节力有差异的缘故。

   长寿为阴阳时空的有序展开

    长寿宏观中医而论，肾阴肾阳的阴阳动态平衡；也可以从微观基因看，处于阴阳的动态平衡与基因的阴阳消长。具体分析，具有可转录的基因为阳，但可表达而未表达者为潜阳，如沉默子基因等，但《易》曰：“潜龙勿动，元亨利贞”，一旦参与了表达就容易发生基因重排（阅读框架起始点错误）等阳消阴长状态；或基因突变、或三联体扩增、或甲基化等为阳消阴长。基因表达可表现为阴阳消长，从平衡动态观中发展，查基因表达增量为阳长，减量为阴消。

    人的衰老原因之一是，遗传系统不可避免地发生了遗传物质的阴阳消长失衡，或发生错误。如DNA的损伤、染色体的变异、染色体失活、基因甲基化、三联体扩增、基因重排、外源RNA的嵌入等阴阳的消长，达到了某个量，发生了阴阳失衡而衰老。根据这种特性，长寿养生必须从阴阳平衡入手，史料所载长寿者的养生经验均是如此。所谓基因的平衡是：不少功能基因（阳），也存在抑制它的基因（阴），它们总是俩俩平衡的。所谓基因表达的平衡出有多种方式，如基因通过环境的诱导（阳），或产物及其它抑制因子（阴）的抑制等两个相反的阴阳推移过程。

    人类的衰老与长寿的规律比其它哺乳动物更为复杂，但万变不离其宗，一定会受个体遗传系统的制约，研究不同类遗传系统的寿限差别究竟有多大？不同的心理等内部环境与社会、疾病等外部环境对寿限的影响有多少？由于伦理上的原因不可能用人体作控制性的实验，即使使用灵长类动物来做实验，也会受到生态学家的非议。人的长寿问题太复杂，中医宏观的天年寿限观在理论上仍有价值，虽不能完全靠微观，但也应该向微观推进。

    如果说西医重视形态空间结构，那么中医更着重于时间观动态过程。疾病不仅是细胞病理的集合，也是病理发展过程的动态历程，寿限则是这个集合的终点。刘承宜引入过程时间表征生理过程，提出生理时间概念，进一步还是应研究分子阴阳的时空表达问题，通过对比中医阴阳和生理时间，提出中医阴阳的过程时间模型：对于两个相关的过程，将过程时间大者称之为阳，过程时间小者称之为阴。根据上述模型和时间平行原理，假定阴阳是一个状态变量，并以阴阳概念的数学模型，提出了阴阳平行原理进行解释。我们认为阴阳是两个相关的过程，可以利用过程时间来表征，并以此为基础建立中医阴阳的时间理论。

    衰老是个体动态时空发展过程，人的生命周期为阳→阴→阳。中医儿科第一本专著《颅囟经》说：“但任阴阳推移”。从藏象病机看衰老是五脏衰退次序一种是：肝→心→脾→肺→肾（《灵枢?天年篇》）强调从肝木生发之气始，而终于肾；另一种认为是：肾→脾胃→肺→肝→心，又归属于肾，刘承宜等强调肾，尤其是肾阴。后者举老年人往往由于肾阴不足而出现肺火旺盛，常秉胃阴不足。强调如水为至阴，能产生对生命有益的阴离子，因此，不但应吃水，还应呼吸水，而吸入阴离子。根据报道，前苏联科学发现，养在阴离子丰富环境中的小鼠原寿命可以延长50%。秉天之阴气浓厚者寿。女性阴气偏浓，故寿于男。性高潮的生理时间为女小于男（女的性兴奋是全身的，男的性兴奋是局部的），因此女为阴，男为阳，故女比男长寿。古代养生家的还精补脑，吞精咽液，都是保阴的方法。静气功即属于养益阴气的有效措施，这也是支持生命周期模型的理论。

    对系统进行测试按照系统学方法，对一个遗传系统可输入一种信息进行测试，但必需是与遗传性而非仅与生理有关的信息，记录其输出特征（时间滞后，函数阶次性）与状态（输出的图形及物质），尽可能与遗传因子有相关的输入。如人与其它某种动物细胞杂交在相同条件下（如猴）的体细胞融合率，融合时间，染色体的变异等。一种心理状态（一种激情，如恐惧场面的定时刺激）导致某些如酯酶、过氧化氢酶等，在刺激后的几种时期内的酶谱变化等。

    遗传“蓝图”展开具有阶段性，结合子细胞分裂后从4分细胞开始，每个细胞中的蓝图就发生了差异分化表达，随着生长发育，不少基因有不同时期便停止或开始表达，所以“蓝图”表达生理、行为、功能、精神等方面展开呈阶段性，这在《灵枢·天年》中按五脏功能系统对个体生长发育作了精辟的论述。

    另一类遗传蓝图表现阶段性的是遗传性疾病，因为不少遗传性疾病都有其一定的始发或死亡年龄段，分别在胚胎、婴儿、儿童、少年、青年、中年、老年等期发生，先天禀赋丰厚、后天调节协调的百岁老人，才集中于100-120岁年龄段发生衰竭死亡。

    中医遗传子系统展开还有天人合一周期性，人是宇宙物质运动的产物，所以每个人自身的物质运动都与宇宙物质运动的本质是相似的，仅存在表象的差别而已。宇宙的周期性运动是普遍地规律，因此无论细胞的分裂，基因的表达，基因组合的表现，物种的繁衍等无不遵循这个规律在发展变化。任一生物如果打乱了周期变化规律，就会患轻重不同的某种疾病。如妇女行经的月周，     以月球绕地球的运动为周期。OMIM载影响月经周期（闭经）的有：SRY性决定区Y、FSHR叶酸刺激激素受体、CYP19细胞包素P450等49个基因座，还有影响行经的202110.17-α羟化酶、N5A1核酸受体亚家族5、A组成员1等12座位。因此，由于每一个座位上不同的等位基因所形成的组合的功能差异，它的阳生阴长形式就有多种类型。

    人类以24小时为日周期的基因表达，像血管紧张素那样在早晨表达使血压略增高，这类一般是不可调的，因为它受单基因控制；而受多基因或基因组合控制的周期，一般是可调的，我们1997年调查成都市的71例老人中，其体力、智力、情绪三周期均处于临界期而患病者仅占8.5%。（王米渠 林乔)

   远古至唐百岁老人一览

    长寿是从古至今人类关注的课题，中华古代文明中，前贤从神仙、道佛、天年、期颐等不同的角度，及不同的名义下进行了大量的观察，而且有丰富的文献流传至今，这是我们研究古代长寿得天独厚的史料，今天更需要从基因系统变化的特征来掌握长寿的规律。我们发现古人有关长寿的记载资料，也适合作这种分析，于是先研究远古至唐朝百岁老人的长寿资料。其资料来源：①刘向撰《列仙传》。②晋·葛洪著《神仙传》。③唐·沈汾撰《续仙传》。④宋·贾嵩著《华阳陶隐居内传》。四传均载于守一子编纂《道藏精华录》。

    凡传记中的姓名、年代、职业、身分、著作、日常生活活动地址、年龄、个人特征特性、社会或生产业绩与普通人无异者等，方可入选整理，再删去不真实的记载后，进行归类分析。如传记记载“神仙”199人，其中虚构者的麻姑、东陵圣母等9人，此外经逻辑分析后不可信者有45人，可归类整理者146人，占全书人物73.30%。

    将有寿限记载者分组汇于远古至唐朝百岁寿命分布表，表中寿限记载情况：①寿限记载精确者如陶宏景81岁、鲁女生89岁。②虽无寿限记载，但中医书中可考者，如孙思邈105岁，瑕邱仲卖药于宁百余年。③有寿限记载但有较大的虚岁者，如钱朗，唐文宗时为南都护副使，后为光绿卿，他 °150岁(数值上有°者，为不准确模糊年龄，下同）时其曾为宰辅的玄孙头发虽已白，而玄孙却称其为0170岁：这类情况还有王远 °110岁，董奉 °120岁，伯山甫、李阿、孔元方、西河少女等° 130岁，巫炎°138岁，李升°147岁，李珏 °150岁，毛女、姜氏、焦先等° 170岁，泰山老父、刘政 °180岁，涓子°200岁；还有用语言表示虚龄值者，如苏仙公母为百余岁等。④根据记载能推算的，如卖药翁有人自童稚见之（其有 40岁），又在见他的人的暮齿时（ 60）复见，推其年龄应高于 100岁，另据玉简撰《疑仙传》记，唐明皇时遇三个与汉时相似的卖药翁，记述了有二人为 °150岁；这类人多在生产劳动中，因其寿限较一般高寿者大，被誉为数百岁而己，如祝鸡翁（姓祝的养鸡者），园客（种花者中长寿者），酒客（卖酒者中长寿者），桂父（种桂花树的长寿者），以及任光、李根等人。⑤误传者，如灵寿光70岁时转少如20许人，本陕西扶风人，何又寄寓于几千里外的湖北江陵田家？疑为貌相似而时间相距百余年的两个长寿者误传为一人。⑥集多人寿限于一人者，如钱铿为帝颛项之孙，而在夏至殷末八百年间均有钱铿任大夫级官职，疑同职异人同名，却附会于一人之身，号曰彭祖。传记中还有明确的这类记载，如陶朱公的致富发家策略与范蠡的兴越灭吴的国策相似，所以范蠡的寿限记为两者相加。

    综上考证，上表的组限值从上述资料推断,可分别改为°80-100、°100-120、°120-140、°140-160，以此计算古长寿者的平均寿限为°117.8岁，又从表中计算°100岁以上者为82人，其频率为：°3000年间每100年全国人口总数的累加值的08.2×10-7。

   长寿者主要特征分析

    长寿者特异的性状，不少长寿者具有特异的性状.，OMIM基因库中与长寿相关的特异性状基因座有：181300肩胛脊椎轮廓宽，139900手偏利（handedness），ETM1基因控制的遗传因素震颤1等，所以有些与长寿相关的性状主要受遗传控制的。下表所列均为长寿者，有理由认为他们所具有的性状是长寿基因组合的代表外显性状；表右边的那些人，则是通过养生或治疗疾病后而长寿的，我们认为这些人的基因组合，是在一定条件下实施调整的结果，即是遗传与环境相互协调的作用长寿者。

    1、自然摄养者有13.7%，他们不是刻意追求长寿，一般也不用特别的养生方法，其特征特性与一般人无异。

    2、智能超群者有19.1%，如墨子“一尺之垂，日取其半，万世不竭”（发现微分数学），李升及谭峭幼而聪悟，“黄帝弱而能言”，圣而预知，闾邱方远幼而辨慧，陶宏景八、九岁时读书千卷，谢自然、裴玄静一览诵之不忘，刘商、金可记博学强记，成仙公不授于师可解，吕尚能预见成亡，广成子创气功理论，罗万象善易学。

    3、年老面容（或及其器官）未衰者占4.8%，如百岁孙思邈视听不衰。

    4、返老还少年者占10.2%，这些人部分或全体器官表现衰老，逐渐或突然返转表现为儿童面色或少年时形状。

    5、具有异常特征者占4.8%，如卢敖若士鸢肩而修颈、丰上而杀下，成仙公年13而身长7尺，宋玄白身长7尺余，且端美肥白；陶宏景身长7.2尺，且疏眉长额，服闾秃头；桂父面色常变；李根方瞳；涉正常为闭目状；宋玄白目细；务光及黄玩邱耳长7寸。

    6、具有异常特性者占12.3%，可能有数类，①免疫力特强者，如苏仙公母百余岁无疾。②体力特强者，郭越、王真及华子期能举千斤，鲁女生日行三百里，李根、宋玄白、张果老及玄真子和杜升等一次能饮酒数斗。③耐寒力特强者，焦先、王仲都、宋玄白、李升及幼伯子、孙登、太玄女、玄真子及蓝采和等能在雪地常着单衣。④耐热力特强者，焦先、王仲都、宋玄白、幼伯子、赤松子、及宁封子等，能在夏日着裘衣或坐火中。⑤性功能特强者，女丸纳诸少年与止宿，白石先生其长寿方法以交接之道为主，甘始及容成公行卸女术，平仲节行洞房事四、五十年等。

    7、主要采用气功、导引、房中术及武术等措施养生而长寿者占13.7%，导引有吐纳、按摩、五禽戏等，武术有倒悬、器械运动，气功有养气、养性、练形、胎息及守一等。

    8、主要采用中药及饮食养生而长寿者占14.4%，如西河少女家族常服枸杞（芽、叶、花、果、根），孙思邈长期用药膳 。

    9、愈疾得长寿者（可能与遗传性有关的）占2.7%，如朱璜患毒瘕，治愈后延寿至80岁；宜春王老患恶疮王治愈后，须发具黑且复年少；赵瞿以松子及松柏子治愈癞病，后高寿。

   历史上有无返老复壮现象？如何解释？

    生命进程的可逆的特殊现象之一是返老复壮，这是人的基因表达呈特异逆转周期性变化，对控制细胞分裂的周期性基因的研究有不少的报道，但对控制生长、发育等的周期性基因未见说服力强的报导，然而对妇女的月经周期变化的基因基础研究得较多。OMIM载影响月经周期（闭经）的有：SRY性决定区Y，FSHR叶酸刺激激素受体，CYP19细胞中色素P450等49个基因座；而控制衰老周期变化的基因中，有迹象说明控制衰老的20个基因座中，TGFBⅡ1转移生长因子β-1-转导1，TERT端粒反转录酶，ARMD2年龄相关肌退行性变化，TAGLN转基因素，HSPA9热休克70KD蛋白9，ID1DNA结合因子1，TERF1或TERF2端粒酶重复断结合因子1或2等，可能与返老复壮有关。

    传记中有返老复壮现象者占34.2%，由于各人具有的基因组合不同而导致功能上的差别可以从表型上分为12类，如表3，查其记载中返老复壮的临界期年龄：女丸为O50岁，仇生、白石先生、赤斧、幼伯子及平仲节等为O60岁，灵寿先、西河少女及李少君等为O70岁，涓子、泰山老父、墨子、王真、鲁女生、殷文祥及朱璜等为O80岁，董奉为O90岁，李仲甫为O100岁。返老复壮的记载多未记载其原因，似乎为自然发生的，复壮者中有部分是通过养生措施调节的。如董奉，医生，虽是名医，但记载采取其它养生措施也不多，唯“不食它物，啖哺枣，饮少（量）酒”，人问其返老还少之方，答“偶然耳”。

    衰老的逆转的复壮现象，从表型推测其基因组合为：①脸面光泽者（脾其华在面）是发生在消化及循环系统的有关基因组合。②面若童子色者（肾精养颜），是发生在SOD等酶的基因组合。③白发转黑者（发为血之余），是发生在色氨酸代谢的基因组合。④若20许人者（肾主生长发育）；可能是解交链蛋白酶基因组合恢复表达能力的结果。⑤食欲增加（后天之本）者，是发生在食欲肽等的基因组合。⑥体力增加（肾为作强之官）者，是发生在有关递质，类似Meites使用L-DOPA增加小鼠的寿命的那种表达基因组合。

    以上分析可否说明，衰老是人体大量基因的渐变（DNA甲基化、端粒酶逐渐变短、三联体扩增）和突变（基因突变或翻译差错），并经基因生理（错误蛋白质积累），组织器官衰老的复杂渐变的过程，而逆转这个过程似前述返老复壮现象一样发生在逆转临介期，因此可能推测衰老可能存在一个中心控制基因组合，如果改变了控制这一组合的作用方向，则衰老可能就可以逆转了。（林乔)

   自然衰老 享有天年与否？

    1．自然性死亡（天年)

    100岁左右亡者，是“尽终其天年，度百岁乃去”（《素问·上古天真论》），多数属可概括为自然衰老性死亡型，他们一般不具有编程性与特定基因组合致病的那些基因。现代研究，长寿者还必须同时，或多或少具有一些特征，如周期性的逆转基因表达的中心控制基因组合，它使端粒酶不变短、递质不降低的基因。β类似人类孟德尔遗传载34个长寿基因座中的长寿蛋白（152430显性基因），促有梦睡眠态及Bjorksten找到的那些低分子解交链酶等基因；长寿者的表型中推测凡具有下列的基因组者，亦可长寿。

    （1）控制长耳的基因组合，据报导，现代台湾的秦洪福两耳长分别为：左9.8，右10.5cm，达86岁尚健在。

    （2）控制高智能的基因组合，报导高智能者，能通过大脑活动，可减缓衰老速度。

    （3）控制对不良环境抵抗力强的基因组合，除前述耐高、低温及耐醇等的人，现代研究还有解毒力、抗病菌感染力等。

    （4）基因杂合优势，刘民壮调查：四川巫溪女人与野人杂交生子，而远缘杂交是可以长寿的。

     2．编程性死亡（非天年）

    有的患病而治疗者，其寿限并没有其他长寿者长，说明这是编程性的缘故，故其采取的措施可延长其寿限的能动范围较小。我们在整理现代医学遗传学资料发现，与遗传性关系较大的疾病其死亡均有一定的时限，不同的疾病分别在儿童、少年、青年、中年、老年等时期死亡，如采取调整措施（除基因治疗外）后，其延寿的效果亦较低。正是由于大量的人的死亡是编程性的原因，而人群的基因型是正态分布的，所以死亡者的寿限分布亦似正态分布。

    3．特定基因组合反馈调节力解体致死（非命）

    古长寿者中不少服丹中毒死亡者，而人对不良环境，毒物毒气，杀伤，射线及传染病等都具有其一定的反馈调节力，调节力强者，较易长寿，弱者可有不同的人在不同的作用强度下发生反馈调节力的解体而致死，前述赤斧、魏伯阳、陶宏景及伯山甫、华子期等因服丹死亡，均未超过百岁，但亦有反馈调节力强者超过了百岁，即服丹后未死的有：孔安国、马呜生、王仲都及李八百等。（林乔)

   遗传与调养皆优寿可过百

    人衰老机理学说不下数十种，但归纳起来不外乎两大类，一类认为衰老是受细胞核内遗传物质控制，按一定的遗传程序进行的；另一类认为是由于细胞质内积累了许多合成错误的蛋白质，以致影响到细胞功能的进行，而蛋白质合成的错误又是随机发生的，与DNA复制错误有关。如果以中医理论来看，前者是“但仍阴阳推移”，常态的推衍发展；后者是失调，“阴阳紊乱”的异常变化。人寿命的极限通常在100-120岁，谓之“天年”，一个生物种群的平均寿命，一般短于寿命极限，个体之间差异也很大，可见一个种群的寿命极限是由遗传因素控制的，而寿命极限与平均寿命之间的差异，则受环境因素的影响，而影响人群的社会和自然等环境因素更为复杂，用中医运气的观点看是“胎孕不育，治之不全”（《素问·五运行大论》）。

    《素问·上古天真论》“上古之人，其知道者，法于阴阳，和于数术”才能“尽终其天年”的论述，即含有遗传禀赋与环境调调皆处于最优者，才可以享有天年，具有长寿百岁的示范意义。根据中医整体观念，在人类遗传学个体水平的研究中，将研究不同遗传背景中的基因相互作用对寿命特性表达的影响，不同环境与遗传背景相互作用对寿命特性表达的影响，不同环境与遗传背景相互作用的时空状态，以及遗传背景对各种长寿术效果的影响。

    天年百岁是先后天和合的结果。人的寿限是生命活动的时态终点，泛指一定遗传背景条件下寿命的限度，而“天年”是中医命题，特指长寿遗传背景值者的最高寿限，一般是100-120岁，这与现代几种学说提出的最高寿限数是接近的。诸如性成熟倍数说，胚胎分裂代数与周期积说，哺乳动物生长期倍数说，脑重与寿命相关说。要达到天年长寿之享受，有两个条件，一是先天禀赋齐全（具有长寿遗传背景），二是后天调养适宜，即中医认为先天与后天的“阴阳和合”。从下文三国人物禀赋及魏、蜀、吴各国集团人物上表的分析中，可见阴阳和平气质人及其后天调理方式可以看出这个趋势，其中和合者寿可达，或接近100岁。如华佗（>100岁）、吴普（>100岁）、高柔（90岁）、乐详（>90岁）等。

   三国人物寿限与阴阳气质差异

    《三国志》中有魏、蜀、吴三国皇族及其贵族的年龄，结合个人的阴阳气质特点分析其寿夭的原因。人物气质按阴阳原理分为：阳形（火性偏激）气质，多表现为外向型性格，其好胜心强，匹夫勇猛，志发四野，讲究义气，有好大喜功的定势，多为胆汁质气质，其典型表现为武将、侠士、耕夫等劳力、武功者，多有力壮体强的记载；阴形（水性思虑）气质，多表现为内向性格，劳心内省，遇事多虑，扶危权谋，善处乱世，有喜事劳神的定势，常为抑郁气质，其典型表现为文官、谋士、书生、文人、儒生等劳心者，其中不少有早智等记述；阴阳平和形（土德恬淡）气质，亦为倾向于内向，随遇而安，淡泊于名利，有清虚玄静的定势，为粘液质气质，其典型表现为受挫折后淡于名利的官宦，以及隐士、逸夫、方士、医生、书家等；另外一种少阴形气质，偏于内向，表现为安静、散漫、可靠、温和、被动、可控制，一般表现终生为生计而劳碌，作为当时占多数的农夫、平民劳力者属此。但最后少阴一类人史志书缺记载，于是只有将上述前三形人物寿命分别作为小样本或混合为集团作成次数分布表，按数理统计原理及技术方法，计算正态概率与正态密度，按所述检验正态分布的偏度（C3）和峰度（Ce），进行方差分析。

    三国皇族贵族寿命与气质表（表中数字为年龄）

    气质类别国名 阳形 阴 形 阴阳平和形

    魏 徐 邈78， 应 璩63贾 逵55， 劭 子46曹 洪56， 夏候威49曹 纯41， 李 通42王 凌40， 陈 登39司马郎47， 李 典36夏候惠37， 曹 彰34曹 冲13 童 照81，张 暨70， 田 豫82蒋 济>70, 曹 操66, 陶 谦63曹 奂58, 杜 几52, 荀 或50温 恢46, 荀 最42, 曹 植41曹 丕40, 田 畴46, 程 煜40曹 宇38, 曹 揸36, 郭 嘉38,荀 攸58. 荀 虎30, 荀 粲29杜 礼21, 统汉未40, 胡 嘏47王 肃62 华 佗>00, 吴 普90樊 阿>100, 高 柔90, 阎温妻>100, 乐 祥>90管 宁89, 常 林83韩 暨80, 夏 居82辛宪英79, 华 歆75管 铬48, 刘 某42司马芝35, 正元中80 吴 东 然68, 孙 惠47, 全 诸44凌 统49, 王 蕃39, 孙 峻38吕 蒙42, 周 瑜36, 陈 武34孙 皓42, 承子直37, 孙 瑜39孙 源26, 孙 休30, 孙 匡29孙 登33, 孙 权71, 朱 恒62, 贺 循60贺 邵49, 鲁 肃46, 诸葛瑾68,刘 基49, 太史慈41, 谭子然42张 照41, 陆 续32, 孙 虑20刘 繇42, 骆 统36, 士 90, 顾 雍76严 峻78, 是 仪81,朱 治69, 虞 某 79,阚 泽>70, 韦 曜>70,程 秉70, 陆 凯72, 蜀 马 超47马 峻39马 良36 刘 备63, 诸葛亮54, 法 正45 来 敏97, 孟 光>90向 朗>80, 谯 秀>80,谯 周>70,

   分析三国人物的气质与寿限关系

    《内经》有阴阳人格体质学说的理论，气质的阴（水形）、阳（火形），指偏于生理禀赋方面特征，而性格的阴（内向）、阳（外向），则偏重于心理行为表现，实际这两者是难以截然分开。本节暂以阴阳气质概括、分析三国人物，可见阴阳和平气质对长寿者明显有良好的影响，而气质偏阴偏阳，尤其是极端编颇者，即重阳、重阴者，则对寿命表现出负面的影响。通过对三国人物（包括皇族在内）寿命分布频率与概率，再对这种气质实例进行分析。

    1、阳形气质。如李通（42岁）“以侠闻于江汝之间”，曹彰（34岁）“手格猛兽不避险阻”，曹“纯（41岁）所督虎豹骑皆天下骁锐”，王“凌（40岁）力战决图”，徐邈（78岁）“才情气猛”，马超（47岁）：“阻戎负勇”等，传记中记载其子孙多数亦具此性，说明阳形气质有遗传背景的倾向性。本型平均寿命40.9±12.1岁,从其次数分布表看,众数35岁,平均数与众数之差(离差半径)5.9岁，检定C3-0.8402<0.0049<0.8102，Ce-1.6803<3.2635>1.6803，属平峰正态分布。

    2、阴形气质。如苟“ （50岁）以忧薨”，曹植（41岁）“常汲汲无欢”，鲁肃（46岁）“建独断之明，出众人之表”，张照（41岁）“功勋克举，忠謇方直”，诸葛亮（54岁）“鞠躬尽粹，死而后已”，法正（45岁）“外统都畿，内为谋主”等终日为战局和政局焦虑。传记中记载其子孙多数亦具此性，说明阴形气质亦有遗传背景的倾向性。本型平均寿命为48.6±15.8岁，高于阳形气质7.7岁，众数45岁，离差半径3.6岁，检定C3-0.0583<0.09217<0.0583，Ce-0.1164<2.1091>0.1164，与常态分布不符。

    3、阴阳和平气质。如管宁（89岁）“渊雅高尚”，华歆（75岁）“清纯德素”，华佗（100岁）“晓休养之术”，韩暨（80岁）“静居行化”，常林（83岁）“素业纯固”，阚泽（70岁）“子懦术德行，亦今之仲舒也”，来敏（97岁）、孟光（>90岁）指责弊政，“复坐过黜前，前后数贬削”，亦无不满言行。传记中记载其子孙多数亦具此性，说明阴阳和平形气质亦有遗传背景。本型平均寿命为75.0±14.1岁，离差半径为零，检定C3-0.074<0.0112<0.0774，Ce-0.1484<7.7500<0.1484，属平峰正态分布。

    4、三种气质混合研究。将阴、阳、阴阳和平形混合成集团，作为受心理行为遗传背景控制的分布特征，见图下，平均寿命54.2±19.9岁，检定C3-0.4692<0.0109<0.4692，Ce-0.9384<2.256> 0.9384属平峰正态分布。图中散点线在55岁座标上有一下凹处，这是因为少阴形气质者缺记载而未纳入本集团之故。

    5、分析大样本集团。如将按气质类型和地区（国别）作双向方差分析如表2，证明阴阳和平形气质寿命遗传背景值高于阴或阳形达极显著平准。阴阳和气质在表2中，魏、蜀、吴三国各集团中皇族及其贵族均明显高于阳形气质和阴形气质。阴阳各平气质平均寿命为75.0岁，远高于阳形气质34.1岁，高于阴形气质26.4岁。

    曹操何患遗传病？孙权子孙何折寿？

    曹操家族有记载者，列图如下,其曹氏平均寿命36.3±6.4岁,即代表遗传背景值,最高66,最低13岁。

    曹操家系的家族性的遗传疾病，现存文献记载分析主要是遗传性头风，《三国志》载“操积（家族积累性）苦头风眩”，经常发病，“闻华佗年且百岁而犹有壮容，时人以为仙，（故）而召之。佗常在左右，针随而差（愈）”。经较长时期的治疗，华佗可能知其为先天性疾病，不得根治，借故告假不返，曹操误认为他拒绝治病，杀了他。但曹氏的病尚未愈，曹操便广求方士之养生疗病术，记载“甘始、元放（左兹）、东郭延年及封君达等皆百余岁及二百岁，皆为操所录，问其术而行之”，后其“爱子仓舒（可能患包括头痛在内同样）病，困太祖，太祖叹曰，吾悔杀华佗，令此儿强死也”。

    查曹操家族无一有行为异常和智力低下等记述，作为王室又是当时生活条件最优者，综合以上分析，使曹操家族平均寿命较短，应当携带有某种遗传性疾病为阈性状，阈值43（36.3±6.4）岁,粗略估计其重复度(或易感性)为50%（图中43岁以下含早卒、早薨者除总人数)。根据以上事实，曹操家族所携带的“头风”，应是一种多基因遗传病，如遗传性偏头痛之类。

    孙坚皇族寿命遗传如下图，在《三国志》中无患病记载，但人物气质每代都有相似记载者多人，如“坚（37岁）勇挚毅，有忠壮之烈”，“策（26岁）轻佻果躁”，“权（71岁）果于杀戮”，“皓（42岁）凶顽肆行”，说明这个家族的气质特点明显属阳，外向性过分发展为刚、勇、毅、烈、暴、躁、凶、顽、杀的心理行为特征，亦为突出的遗传性阈值性状。其阈值（平均寿命35.0±6.2）为41岁，这个性状决定了其家族平均寿命亦不长，自身且刚暴不仁，重阳易折，阳强不得其死，易于早卒。而且另有不少匹夫之勇，而死于非命。

    以曹操、孙权家族为中心，分析三国人物寿命的影响因素

    1、家族禀赋背景与寿限

    具体一个人的寿限，随着家族禀赋（遗传背景）而异。如孙坚家族那种刚暴阳性的“重阳”气质禀赋，使其家族多数成员寿限较小，除孙权71岁外，孙休30岁，孙皓42岁，孙亮亦短寿，记载他们性情多凶暴，残忍嫌忌，嗜杀成性。尤其是孙权孙子孙皓用剥面皮，凿眼睛，灭三族等淫刑杀人，偏颇之极而折寿。当然气质（遗传因素）是行为凶暴的发展背景，其具体表现还随后天发展条件而异，而孙坚家族所禀赋的阳形气质，在已登上帝王宝座的特定环境条件下发展为残虐政治，这就是造成其皇帝孙权及其子孙寿限较短的主因。

    2、疾病性情等对寿命影响

    某些遗传疾病是长寿术效果的限制因素，曹操家族的头风，使其家族成员中有悲观思想认为健康变化无定，而不可能长寿。如曹植在《赠白马王彪诗》中写到“天命信可疑，虚无求列仙，松子火吾期，变故在须臾，百年谁能持”，就说明了他不相信天命（天年百岁），养生对他无多大帮助的思想。在宋朝太宗赵炅家系“早卒”的某些遗传病较为明显，故赵氏皇族其平均寿命较李、王、张、陈等贵族均平寿度低6-10岁。

    心和者可增寿，性暴者可折寿。从前表可看，禀赋阴阳和平气质人，寿命有不足50岁的极少，多数为70-90岁，亦有超过100岁者。查记载，其心理行为有程度上的差别之故。孙坚家族中，孙权的暴虐记录，没有其子孙那么突出，或者是其寿命为家族中最高者（71岁）的原因之一。孟节行僻谷和结气不息等长寿术，且其修心养性的调节工功亦佳，如“为人质谨不妄言，似士君子”等，使其长寿百岁。

    3、长寿术及影响因素

    遗传背景对长寿术效果的影响，《三国志》记载了药养（含药膳）、针灸、吞津液、房室、御女术、饮小便、僻谷、气功等不少长寿术。如“王真年且百岁，似未五十者，悉行胎食之方，嗽舌下泉咽之，不绝房室”，冷寿光年可百五、六十岁，行容成“公御妇人法”，甘始、左慈、封君达等“数人皆百余岁及二百岁，行容成御妇人术，或饮小便，或自倒悬（气功）”，华佗（>100岁）长寿术有服漆叶青粘散（黄精）等，五禽戏、导引、针（灸）术等。其中方法不少曹操都练过，却不得长寿，曹植《辩道论》也有间接反映，一般人学长寿者的长寿术，未必能都长寿，因为长寿术是在某长寿者的遗传背景值者实施，方可长命百岁。长寿必有遗传背景，华佗长寿术，传徒吴普，使其达百岁以上，而给另一徒樊阿只达90岁，说明同一长寿术效果，因不同遗传背景而异。（林乔 王米渠)

    宋臣明臣与僧人道人何差20岁？*

    史载宋代朝臣有679人，平均年龄为64.0岁;代明朝臣有179人，平均年龄为71.8岁;宋代明代的僧人 252人，平均年龄为79.4岁;道人有148人，平均年龄为88.9岁。就是说宋臣、明臣与僧人、道人寿命可相差达20岁。对这四种人群的寿限统计材料来源于，l)正史：《宋史》、《明史》传记中的文武臣非自杀、他杀等意外死亡者。2）方志：巴蜀书社1998年影印《历代释道人物志---百部地方志选辑》有年龄记载者。因为四种群体均为随机样本，样本内其遗传表达系统应相似，所以各群体的基因频率可能是相近的，它们之间的寿限差别，应当是内在的心理环境与外在的社会环境所致。对这4种不同职业身份或时代的群体的分布列入下表，并作图，平均值差异显著性检定均使用t测验。

    四种不同职业身份的寿限统计表

    身份 人数 平均值 标准差 组中值34 44 54 64 74 84 94 104 114 124 134 144
    僧人 252 79.4 14.2359 .004 .020 .024 .123 .345 .302 .131 .020 .012 .016 .000 .000 *a .006 .031 .103 .216 .270 .221 .111 .035 .007 .001
    道人 148 88.9 16.5162 .068 .189 .331 .230 .081 .041 .020 .027 .014 *a .001 .014 .049 .117 .202 .232 .201 .117 .047 .014 .003 .001
    宋臣 679 64.0 11.2335 .010 .090 .194 .333 .299 .069 004 *a 频率*b正态概率 *a .031 .142 .308 .315 .159 034 .004
明臣 179 71.8 13.7199 .034 .039 .094 .168 .330 .285 .050 *a .019 .077 .189 .276 .250 .134 .053

    图 五代至清人物不同群体的寿限正态分布图

     宋臣、明臣与僧人、道人何寿差20岁？这可从内在的心理环境与外在的社会环境对寿限的影响分析。

    1.内部心境对寿限的影响

    出家人(道人、僧人)较官吏(宋臣、明臣)整体寿限为长，这首先是由于其心里内环境，道僧人恬淡虚无，心境安和，超然人事，少有喜、怒、忧、思、悲、恐、惊等七情波动的干挠。如僧人为了“戒、定”，其心理随时保持“空”的状态，行为以静坐为主；而道者主张“性命双修”、“道法自然”，故其心理随时保持“混沌”状态，志载其行为多数有较长时间的游方，这相当于步行养生，故僧以静为主，心理偏阴；道者动静适宜，心理阴阳中和，故道者比僧人的平均寿限高9.5岁（P<0.01）。宋、明的文、武臣的心理均不如僧人道人安和，故寿命均差一、二、三个等级，宋臣们的平均寿命低于僧人14.9岁，低于道人24.4岁；明臣们的平均寿命低于7.6岁，低于道17.1岁,P均<0.01。

    2．外部社会环境对寿限的影响

    在宋朝时，由于与金和辽的战争影响造成文武臣生活与工作环境的动荡，而且持续的时期亦较长，故宋臣们的平均寿限比相对安定的明臣们低7.8岁,P<0.01。道人、僧人在深山老林的自然环境，较之官吏(宋臣、明臣)所处的纷繁社会环境为好，故整体寿限要长10-20岁。

    3．内外环境作用下的疾病对寿限的影响

    人与共生菌的关系是互助共存关系，与病原微生物则是生存竞争关系，群体中某菌株株系可通过自然或治疗药物的选择变为适应生存的菌系，威胁人类的安全，而人群又通过新生理小种的致死，保留和扩大适应与其抗衡的个体频率，人类总是遵循类似这个规律而进化。据从《宋史》845人的统计，因患痈疽而死亡者1.3%，平均寿限54.2±6.064,比表中的宋臣群体低10.3岁,P<0.01,到明朝的500年之间,因患这种感染死亡的频率,从《明史》统计已<1%了,说明人类有关免疫的遗传系统在进化。地方志中也有僧、道均因“重病笃”而死亡的记载，因此而死亡者中，有高寿者如本月84岁、昙选95岁，也有短寿的如成宽37岁，说明疾病对寿限的影响有如痈疽那一类集中在个体免疫力低下的年龄段的，也有后一类随机发生的。

    史志中记载有不少的因衰老过度导致死亡的，故中医称此类为“衰疾”，抗衰老基因组合属此。因为抗衰老不等于不衰老，而是将衰老延缓而已，《灵枢·天年篇》早已指出“百岁，五脏皆虚，神气皆去，形骸独居而终矣”。志中“得道高僧”（或道者）有其死期的记载者，均为高寿而掌握了这种规律的人，如陈希夷死前数年向宋太祖上表辞呈“臣抟（希夷）无数有终”，义澄128岁死时作偈“要议气归南来北去时”，罗宝珍156岁诗“有吾今识破生死”，施举84“往来合散理之自然，遂坐逝”；杨清院90余死前“谓其徒曰：为我浣衣，我将往（死矣）”；宗舟77岁，“死亡前先言日时”。然而不具抗衰老基因组合者，其发生衰老、死亡的年龄较小。如浮槎山僧66“先示寂”等。

    4．针药保健对寿命影响

    针灸、中药能健身却病，调节免疫功能，有促进长寿作用。甚至有代偿作用，系统中如存在有关多因一效的基因者，可参与其原来未参与的缺陷基因功能的代偿性表达，但往往需要针灸、按摩及中药等的诱导。如进行性肌营养不良等遗传性疾病的治疗，当基因产物量不足（缺如）功能性的代偿，多数基因虽广泛存在于各有关的组织或器官中，但不是每一组织或器官都全面表达的，某些基因在某一器官担当“主任”，而另一些器官上此基因也是可表达的，但在某种自身需要的情况下，通过神经递质，如NO信息分子等而启动。这种思想现象在《内经》中已作了相似的描述，在《本经》中有药物作用功效，在《甲乙经》中有针刺手法等均有全身调节作用。当“肝”某基因表达不足，可由“肾”此类基因表达补充之，或由“肾”（或下丘脑）发出信息促使“肝”此基因加强表达。

    总之，内外境作用下出家人(道人、僧人)、官吏(宋臣、明臣)寿限表定的规律性。虽然某些性状，如体质、心理、适应性等虽具有遗传基础，但其表型是特定环境条件下而定势表达为某种功能或特征特性的。（林乔 王米渠)

    五代至清的天年百岁老人一览

    长寿是人类古往今来的一个永恒的主题，尤其以文明古国的百岁长寿史料为多，中国得天独厚。尽管上世纪不少人用其它哺乳动物进行过大量的增寿因子实验，由于人类与它们的遗传系统相差太大，所以这些研究成果未能普遍用于人类。袁义达等认为历史资料也含有遗传方面的信息，因此我们就从史料中粹取遗传方面的信息来分析古代人物遗传与环境对寿限的影响。本文主要取从五代到清代年过百者，并结合当今生物信息分折其长寿老人最佳基因组合。

    1．材料来源

    （1）正史：《宋史》、《明史》传记中的文武臣非自杀、他杀等意外死亡者。

    （2）方志：巴蜀书社1998年影印《历代释道人物志---百部地方志选辑》，它收集相当于现省（道以上）级的通志有：顺天府（北京）、武清县（天津）、松江府（上海）、重庆府、盛京（辽宁）、陕西、甘肃、朔方道（宁夏）、山东、江南（江苏）、浙江、安徽、江西、福建、河南、湖北、湖南、广东、琼州府（海南）、广西、四川、贵州、滇（云南）等；相当于地市（即府志）级的有：承德、太原、榆林、甘州、西宁、济南、泰安、常州、准安、徐州、杭州、湖州、处州、宁波、庐州、安庆、宁国、襄阳、宝庆、潮州、柳州、浔州、遵义、大理等；其余为州、县志。统计各修志年代所修的志数是：1621-1627（明.天启）1部，1662-1722（清.康熙）2部，1623-1735（雍正）4部，1736-1795（乾隆）15部，1796-1820（嘉庆），1821-1850（道光）14部，1851-1861（咸丰）3部，1862-1874（同治）9部，1875-1908（光绪）23部，1909-1911（宣统）3部，1912-民国初年11部。书中所载人物的年代不少从远古记载到修志年代止，而本文除蓝采和外，均仅取五代至清的人物。

    2．寿限值的取舍

    （1）书中记载的年龄均为虚岁，因仅减1即为周岁，为方便计不作更改。

    （2）志中约有15%的人记为多少余岁者，从前后文的描述分析多数意指余1-2岁；近多少岁者，多数指差1-2岁，为其相近的十位数寿限，均记为前面所载的整数值。

    （3）少数百岁以上老人的寿限是修志者的计算值，如根据充分者则取录，如《顺德县志》载罗宝珍“计其年百五十又六矣”；而自称为某岁，而且从文字叙述富有神话性者舍弃。

    （4）陈希夷、张通二人年龄是作者根据《宋史》与《明史》的文字记载经分析考证后定的。

    五代至清代亨有天年，能度百岁乃去者，统计为共43人，平均寿限114.1±14.1岁，是寿限正态分布曲线的左端单尾，而且地区分散，说明它在人群中是随机发生的。成为长寿者养生环境不是决定性因素，因为表上的百岁者在活动或出生的地区是散发的。这43位百岁老人名学一览如下表，名字后数字为史书记载的寿命。

    五代至清代百岁者寿命及地域

    朝代 僧 道 异人 计

    五代 澄观，102岁，泗州人； 吕岩，100余岁，河中永乐人； 2

    宋 孙义澄，120，富阳；宋清源，105，代州； 罗宝珍，156，顺德；石泰，137，陕西；薛道光，114，长安；徐依稀，108，涟水；周景福，100，处州；张伯端，99，天台；     刘野夫，145，青州；陈圆，136，福州；许仪晏，115，湖州；刘景，118，桂州；王肱，103，儋城； 13

    元 张通，134，懿州； 张志纯，120，泰安； 2

    明 老九，110，华州所陈，110，瓯宁；德智，101，？； 李铁箍，100余，常州；泠谦，100，秀水；苟瑞仙，100，石门；     张云峰，117，蕲水；钟了髻，114，北京；季常在，100余，大理； 9
    清 潘不二，120，松江；了 然，126，江南；郭守真，104，本溪；逸名老人，108？；辛惟举，128，重庆；海 宦，110，正安；温     成，120，临安；冰 壑，100余，昆明； 杨妆贞，120，杨州；范道人，120，德州；胡老道，130，黔江；王一清，110，长安；王茂福母，100，台州；     羊诚正，133，即墨；稽古灵，110，綦江；江老军，近100，绵竹；寇子降，100余，灌县 17
    计 14 16 13 43

    百岁以上老人不完全都是僧或道，其中有1/3的儒者或平民，有的在《易》学等方面有造诣，或有遗传上的特异能力，志称“异人”者。如《蓟县志》载羊诚正“崇祯癸未进士，至潮音复遇异人，道成度世，以理立教，从仁孝八德立宗，寂于清乾隆十八年，世寿一百三十三岁”。

    志中也有一个长寿家族的记载，如道光年修《琼州府志》载宋太平兴国（976-984）年间，有个名叫李圆（通志作李守忠）的大员，奉旨到海南岛，遇一老者自称杨避举（通志作杨霞举），当时他年已80，到了他的家中见其父叔均110-120岁人，其祖父杨宗卿195岁（从其父子间相隔的岁数计算，其祖父的寿限应为159岁的笔误）。结合李时珍《本草纲目》记唐代何首乌家族的长寿推测，在人类中仍存在某一控制寿限的显性基因，因为人类基因组计划数据库OMIM34个长寿相关的基因座中，也有两个长寿显性基因（152430及606460以下此类括号内为本基因座标题的基因座符号或编号）。（林乔 王米渠)

    享百岁者 最佳基因组合

    五代至清代百岁者寿命应该是有一定的背景，如果以遗传系统归属最佳基因组合的角度去研究，可分析见如下基因组合。

    1. 心理中和基因组合

    这可见有“性慈祥，纯至奉身至约”，“能飞步武夷诸峰不择危险（镇静）”，“性旷逸”，“世称善门”，“神安飘逸”，等记载者。

    2. 强抗病性基因组合

    凡志载那些平时少病、无病，而且死时无疾病者，分析本组可能包括免疫、抗感染的DNA修复、相关基因的拮抗等多组份谱基因。

    3.抗衰老基因组合

    如有载“八十四（岁）发无一茎白”，“童颜”，“齿发不衰”，“大耋而有少容”，“颜泽不枯”等记载者。

    4.高智能基因组合

    有“自少颖悟不群”，“博学能诗”，“禅行精严，尤工诗”，“兼工书画”，“尤明阴阳术（及）数学”，“精于易理研究”，以及有传世著作等记载者。

    5.特异体态、功能基因组合

    这类载有“貌奇古，左趾长尺余”，“死后爪发复长四寸”，“气质浑浑”，“人貌古质厚，肩背窿然，呼为井毂轳”、“生有异质”等记载者。

    6.强适应性基因组合

    如有“冬夏一裘，终日不食”，“冬寒剖冰而浴”，“刃之无所伤”，“累月不食”，“端坐不寝”，“（终年）破衲赤足”，“稍长得奇疾（但寿限可达79岁）”等记载者。

    对搜集的人物资料凡与个体遗传性有关的前述特征、特性属性的归类入下表，从该表看出。

    个体遗传系统中归属为最佳基因组合者及寿限

    基 因 组 合 姓 名 及 其 寿 命

    强抗病性组合 刘景118，从礼97，何南请91，杨清隐90余，蓝采和90，肖九衡90，施举84，白道元80，和有鸿73，李德浚72，任世荣60 （以上为道人）德智101，法明97，厂夫96，戚宜翁91，辨如海90余，源通和尚88，也道辉84，桂轮80余，广慈80余，宗演70余，禅一70余，戚广照69，刘道秀60 （以上为僧人）
    心理中和组合 罗宝珍156，石泰137，张通134，许仪晏115，薛道光114，稽古灵110，海宦110，所陈110，陈希夷107，郭守真104，德智101，李铁箍100，张伯端99，明博93，耶律处机80，智度80，郝道士80余，戴道臻80，彭日隆75
    抗衰老组合 胡老道130，范道人120，稽古灵110，吕岩100余，季常在100，王茂瑞100，寇子隆100，冷谦100，江老军     近100，万象98，刘仕宽91，紫微羽士90余，戒一90，徐昆玑89，娄近恒89，曹道翁84，智果81，郑仙姑80，张复阳80余，车道士80，训南和尚80，成鹫80余，莲茂70余
高智能组合 罗宝珍156，张通134，羊诚正133，徐依稀108，陈希夷107，澄观102，季常在100，冰壑100，吕岩100，张伯端99，陈大颠93，郑半仙90余，（辨职海90余），孟教宗88，袁金蟾84，和辑81，杨权79，杨达贞74，曹汉中70余，丁真然69，袁垣三62，庄鸿60余
特异体态功能组合 罗宝珍156，刘野夫145，张通134，潘不仁120，刘景118，老九110，江老军 近100，了他德97，从礼97，王志常89，道衍84，杨道宏80余，大处80余，梅道人80余，白道元80，释修73，云庵70余，清真70余，印禅70余，戚广照69，晏守归63
强适应性组合 张通134，刘景118，老九110，稽古灵110，陈希夷107，苟瑞仙100，江老军 近100，潘守器99，赖慧93，蓝采和90，邹希衍90，柳夫人90，叶道人88，贾清琼87，常八十80，默僧71，贞尼70余

    1．强抗病性基因组合

    共25人，其中道人11，僧人13，本类无论僧或道的频率或平均寿限值均相似，说明志载的僧与道均为随机群体，本类平均寿限83.6±13.6岁，说明对疾病的抗性是长寿的基础。从史料上记载的疾病发生情况分析，这种抗性是多个基因组合的复合组，在人类孟德尔遗传数据库（OMIM）中包括：对感染性的免疫力（球蛋白、补体系统等），还有HLA复合体中无易患性的基因组合导致的糖尿病、Graves病等，DNA损伤的修复机制，抑制导致高血压等病的发生的一对或数对基因。

    2．养心调七情的基因组合

    人类孟德尔遗传数据库（OMIM）中，神经细胞表达的基因占总表达基因的60%，除控制某些情绪、行为的基因座外，如染色体脆性位点智力迟钝1（FMR1）等5个惊恐基因座；40个人格基因座；高胆红素血症1（143500）等15个焦虑基因座；感情障碍1（MAFD1）等12个情绪障碍基因座；追逐新奇感个性（601696）等5个猎奇性相关基因座；单纯型抑郁症（125510）的两个反社会人格基因座等外。大脑在大多数情况下，有控制其他基因的能力，而统计的道者，多控制定势为基因中和型表达，故其寿限较高，而僧人则刻意追求“戒、定”，若太过，则心理可有所偏颇。本类平均寿限：104.8±22.1108岁，比强抗性组合高21.2岁，P<0.01。

    3．抗衰老基因组合

    衰老的基因基础极复杂，如基因甲基化，染色体脆性位点增加，端粒酶的变化，腺粒体的突变，一氧化氮合成酶的变化等，OMIM有关引起衰老的基因有热休克蛋白70KD9（HSPA9）等20个基因座与其相关，上表分析，本类人群寿限较高，平均寿限93.1±14.0548，高于强抗性类9.5岁，P<0.05，因此他们抗衰老的基因组合，就应该是最佳态的了。

    4．高智能基因组合

    有关智的遗传有228个基因座，其中弱智81个，先天能力8个。从遗传度估计值的计算可分为语言的、空间的、速度的、记忆的4个组份，加之多态的存在使智商成为连续分布状态，则高智能群体实质是人类智商正态分布曲线的左部单尾区间，其中个体间也是存在较大的差别，这就可导致养生“悟道”的差别也很大。本类平均寿限94.0±24.9314，与强抗性组合无统计上的差别。

     5．特异体态、功能基因组合

    人类孟德尔遗传数据库（OMIM）与长寿有关的基因是：181300基因座肩胛眷椎轮廓宽、139900手偏利（handedness）、ETM1遗传因素震颤1、及与特异功能相关的TH酪氨酸羟化激酶、ATP7A铜转运ATP酶α多肽等。本类高寿者的记载,如张通134岁“欣而伟，龟形鹤背，大耳圆目，须髯如戟”，罗宝珍156岁“生有异质”，还有刘野夫145岁的对灾害有预感能力，及晏守归60余岁以刀剖腹洗涤肠胃者。本类平均寿限94.4±25.2978岁，与强抗生基因组合的差别无统计上的意义。

    6、强适应性基因组合

    OMIM的适应性基因座有：血管扩张肽（AGT），性决定区Y（SRY），肥胖基因（601665），胰岛素类生长因子1（IGF1）等20个基因座，由于志中人物具有这些基因座的最佳多态的基因组合，他们大多具有对严寒和饥饿有奇特的忍耐力，多数都是通过一段“僻谷僻气”，或在寒冷的洞穴中静坐，以降低基础新陈代谢而养生长寿的，但志中记载也有僻谷过度死亡，或静坐过度而呆傻减寿的记录，如蓝采和，椐《江南通志》载“夏服絮，冬队雪出气如蒸”，仅管其适应性很强，还是于825年90岁时死亡，说明具有强适应性者，利用它延寿也是有限的，而且还必须适度运用，方能有效，本类平均寿限96.6±16.8359岁,比强抗性基因组合高13岁，P<0.05。

    从上表中看，凡一个人具有两组以上最佳基因组合者，其获得百岁以上寿限的概率较高。

（林乔 王米渠)

    天年范例及养生分析

    衰老、调养、长寿、天年都是有遗传基础的：Sommerfeld提出端粒酶的缩短是细胞复制老化的根源。吴志奎等用药补肾降低了鼠肝DNA甲基化水平，延缓了衰老；Segall andWaitz实验由于变更有关递质基因的表达量，而改变了机体中递质的平衡，阻止和逆转了大鼠的衰老过程。华东医院发现人白细胞抗原HLA-A9多态与长寿高度正相关，而A39又是高度负相关的，它通过影响DNA修复及蛋白质合成的过程，就可能与衰老有关了，且SOD酶表达量的下降亦与衰老有关。胡火珍等检测老年人比青年人的染色体具有更多的脆性位点，说明在这些点上的基因发生了变化。另据报导三联体扩增是脆性位点发生的基因基础。OMIM载衰老有20个基因座与其相关。

    一、古代长寿者养生范例

    我们研究远古至唐代长寿者101人，其中没有记载采取何种养生措施的有58人，其余43人各采用下列的养生措施如下表。

    远古至唐长寿者养生措施归类表
    摄养类别 措施名称 采 用 措 施 的 长 寿 者
    环境 深山老林 仇生，涓子，邛疏，陆通，务光，广成子，皇初平，张道陵，董子阳，毛女，姜氏，王远，伯山甫，李阿，泰山老父，黄敬，犊子，李元，王仲都，李八百，王烈，墨子，陈长，孟班，鲁女生，宋玄白司、马承祯，陶宏景，孙思邈，钱朗，孙登，谢自然，王子乔，刘根，卢敖若士，昌容 39
    锻炼 采药，游方 瑕邱仲，山图，鹿皮公，李阿，李元，卖药翁，蓝采和，殷文祥，元俗 10
生产劳动 老莱子，子英，木羽，鹿皮公，陵阳子明，邛子，苏仙公母，商邱子胥，王可交，祝鸡翁，园客 11
房中术 彭祖，白石先生，甘始，黄山君，巫炎，容成公，女丸 7
    武术 郭越，沈健，王真 3
    导引 邛疏，琴高，彭祖，董仲君，天门子，沈健，钱朗采用补脑术 7
    气功 老子，涓子，邛疏，琴高，彭祖，广成子，孔安国，甘始，黄山君，泰山老父，李元，孔元方，司马承祯，尹轨，王烈，黄敬，刘凭，李八百，皇化，李修，王真，宋玄白，孙思邈，李升，容成公，西河少女 26
    饮食 食植物 食根者：商邱子胥；食茎者：老莱子，焦先，宋玄白，李升；食叶者：吕尚，毛女，刘安，园客；食花者：赤将子屿；食果实者：冠先，安期先生，董子阳，溪父，孔元方，董奉，犊子，鲁女生，王可交，师门，尹喜，李意期 144112
    饮料 董子阳及鹿皮公饮矿泉，李少君吃蜂蜜，宋玄白饮白酒 3
中药 矿物药 邛疏服钟乳石，刘凭服石桂英（石瘿），孙思邈及方回服云母，陵阳子明服五石脂 5
植物药 吕尚，仇生，西河少女，涓子，范蠡，陆通，琴高，务光，彭祖，皇初平，山图，姜氏，文宾，赵瞿，泰山老父，孔元方，封衡，犊子，李元，尹轨，王烈，王兴，朱孺子，李少君 24

    动物药 李少君吃鸡胚胎，宋玄白吃彘肉，王可交吃鱼，桂父药材掺龟脑服用 4

    1、在山林环境中摄养者

    在四川青城山摄养者的张道陵、李阿、李八百、孙登、谢自然等5人，其余的在峨眉山、华山、庐山、天台山、崆峒山及其它名山，记载的不多，各仅1-2名长寿者；但是在这些山中摄养或生活者，在每一座山的范围内均有成百上千，一方面有的长寿者缺乏记载，另一方面不能均为长寿者，故山林中的百岁者亦罕见。这正说明了具有一定遗传背景者，其在山林环境条件下采用适应其自然条件而摄养的方能长寿。

    2、旅游、游方、出家或山林的摄养者

    “五岳寻仙不辞远，一身好入名山游”古代长寿者大抵与名山大川有缘，旅游、游方、出家或久居民山林的摄养者不少。一则优美的坏境，宜人生理；二则幽静的气氛，宜于养心，排除七情忧挠；三则登山劳作，宜于键身，而从古至今采用步行摄养者亦不少，尤其是那些适合步行摄养的遗传背景者可达百岁。

    3、通过农业生产或手工业劳动的摄生者

    在生产劳动中即相当于运动条件下摄养，他们分别从事养鸡、种五谷、栽花卉、牧牛、放犬、养猪、牧羊、钓鱼、助产、木工等劳动，他们不过是这些职业中众多人中的极个别长寿者，这也与他们的基因组合有关。

    4、采药、用药、服药的养生者

    药物养生长寿者，唐代以前记载多为单方，如仇生、皇初平、赵瞿、孔元方等服松脂；皇初平、孔元方、犊子等服茯苓；李少君、尹轨、王烈、朱孺子等服用黄精；涓子、姜氏、琴高、泰山老父、封衡等饵术。也有复方，如文宾服菊花、地肤、桑寄生和松子益气汤；山图服地黄、当归、姜活、独活和苦参散。古人实际服药后保健长寿比这些记载复杂得多，如陵阳子明，既服五石脂复方，又服单方“远志二十年”（《枸杞子·仙药篇》）。

    5、蔬果、素食、野菜的养生

    饮食方面：吃的根茎食物有白石芋、大蒜、菹芰、石耳等；吃的叶有松叶、芒草、地衣、石髓；吃的花为百草花；吃的果实有芝麻、松籽、瓜子、核桃、荔枝、葵子、桃李葩，这些说明了：不同的饮食和中药适合调节各自的遗传系统，否则无法解释没有任何两个长寿者的养生措施是完全相同的现象，即使都练气功，而功法却是千差万别的。

    二、 养生措施与遗传基因分析

    1．适当的锻炼（和于术数）

    前面资料有在生产劳动中，或通过步行、房中及武术等方法养生，其方法均各有所异，主要是因每个人的大量遗传基因座各有不同多态之故。因为适宜的运动有利某些有利长寿基因的表达，而不适宜自己的运动，或过度的运动（剧烈竞赛拼搏），则可诱发另一些不利长寿基因的表达，导致损伤细胞器、或组织、或器官而减寿。张均等报导大鼠力竭运动使细胞膜磷脂酶A2活性增加，从而造成线粒体膜通透性的改变，导致线粒体损伤，加重衰老；段松楼等报导，规则运动可使大鼠主动脉内皮素的基因表达受抑制，使其水平下降，但一氧化氮合成酶增加了，这样就可防治心肌梗塞及动脉粥样硬化等疾病。常芸综述，运动训练可刺激心源性激素，如心钠素、脑钠素、内源性洋地黄素、抗心律失常肽、肾素血管紧张以及心肌生长因子等，如果这些物质适当地增加，则可调节成健康的生理状态，过量则诱发疾病。中医长寿术之一是，“和于数术”（《素问·上古天真论》），它包括适合于个体的、和缓的锻炼与活动，这是有着调和分子运动功能的合理思想。

    2．调合自然环境（法于阴阳）

    中医主张在良性自然环境条件下摄养，“法于阴阳”、“四气调神”、“山林养性”等，人受不同环境的刺激后均有其基因的应答，良性刺激则增寿，恶性刺激则减寿。前述耐热特性者，可能其热休克蛋白基因族（HPS）中，如抗损伤保护方面的HPS70分子的某种构象的保护力可能增强了。前述虽然有在山林负氧离子较多的条件下养生达到了长寿，可是另一些人在一般条件下养生也获得了长寿，这可能是因为后者的同一应答的基因存在多态性，例如一氧化氮合成酶，如浓度n达到xmol/L时，可对细胞发生毒作用，或导致单一碱基的改变，说明在普通条件下养生而长寿者，可能是此酶致毒的临界浓度较大的那种多态。另有野生习性者或辟谷（辟烹饪）者，是吃野果或树叶生活，避免了日常生活中有毒物质的侵害，例如菜油的油烟冷凝物，根据张天成实验：这种物质可诱导芳香羟化酶的表达而诱发肺癌。

    3．合理的饮食（和于五味）

    调节饮食结构合理者可得以长寿，在上表中25人，注意选择长寿食品，尤其是植物性的，提示饮食可以调节有关使长寿的基因系统的表达。根据研究，新疆成为中国四大长寿区之一的一个原因是习惯食芜菁。据Wettenberg报导，白菜及苷兰等十字花科作物含有3-吲哚、萜类、单萜烯、三萜烯及亲核素等非营养性，而有明显的抗突变、抗癌、抗氧化剂等活性物质，而芜菁又与提高SOD酶的活性有关。英国Semel报导，荞麦提取物在非感光条件下可抑制丝氨酸-苏氨酸激酶C的活性。宋玄白以食大蒜养生而长寿，英国Singh报导，蒜辣素是病菌的酶抑制剂，故它是一种保健长寿的食品。

    4．适宜的中药（药养药膳）

    （1）用黄精、地黄养生者有山图、李少君、尹轨、王烈及朱孺子等5人，因这两种补肾药可调节肾上腺基因的表达。

    （2）皇初平、山图、孔元方及犊子用伏苓（四君子汤）或地黄（六味地黄丸），或可提高IL-2免疫功能。

    （3）山图及朱孺子用熟地、当归或枸杞（右归饮）养生，现代研究表明，可使促肾上腺皮质激素释放因子加强表达，治疗肾阳虚。

    （4）封衡用黄连，范蠡、琴高、彭祖等用桂枝。根据自己体质禀赋的偏衰而适当的选择寒热药物，热体者选苦寒的黄连，寒体的选辛温的桂枝，各其所宜而长寿。

    （5）彭祖、孔元方及犊子等也用茯苓等养生，据报导凡含有这些中药的复方剂，如黄莲解毒汤、当归芍药散、桂枝茯苓丸均对膜联蛋白V阳性的SV（小囊）的生成有抑制倾向，故对动脉硬化有预防作用。另有报导桂枝、茯苓、地黄、枸杞、当归可诱导IL-2、γ-干扰素（TFN）介导肿瘤细胞发生凋亡（APO），或增加肿瘤细胞的坏死因子（TFN）而诱导APO，产生扶正固本祛邪的作用。（王米渠 林乔)